LONGEVIA CLINIC / FUTURALIFE

16 maggio 2025

LONGEVIA CLINIC / FUTURALIFE

Futuralife ha il piacere di annunciare la collaborazione con Longevia Clinic, un partnerships che consideriamo particolarmente promettente. Longevia, clinic offre trattamenti all’avanguardia nel campo della longevità, e servizi di elevata qualità e innovazione. 
Insieme, Futuralife si dedicherà allo sviluppo di nuovi integratori naturali, concepiti per supportare e potenziare le terapie offerte da Longevia. Questa collaborazione ci consente di unire competenze e expertise per promuovere la salute e il benessere a lungo termine. 
Siamo entusiasti delle opportunità che questa partnership potrà offrire e dell’impatto positivo che potrà avere nel settore della longevità e della medicina preventiva. https://longevia.it/

16 maggio 2025

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UN FRENO ALL'INVECCHIAMENTO

UN FRENO ALL'INVECCHIAMENTO

Serafino Fazio già professore di Medicina Interna all’Università degli Studi di Napoli Federico II, specialista in medicina interna e cardiologia; Valeria Fazio • Cardiologia Ospedale Santa Maria delle Grazie di Pozzuoli (NA); Flora Affuso Geriatra ricercatrice indipendente, Napoli  @MEDICINAINTEGRATA Deputati alla produzione di energia, i mitocondri sono organuli importanti per l’organismo. Il loro declino favorisce la senescenza e lo sviluppo di malattie ad esso correlate. Assumere particolari sostanze naturali può aiutare a rallentare la corsa delle lancette biologiche. I mitocondri sono organuli cellulari deputati alla produzione di energia sotto forma di adenosina trofosfato (ATP), delegati allo svolgimento delle funzioni cellulari delle cellule in cui essi sono contenuti e alla loro sopravvivenza. Pertanto, sono estremamente importanti per il corretto funzionamento del nostro organismo. Per fare un esempio molto semplice, basti pensare che le cellule che hanno bisogno di grosse quantità di energia per funzionare bene ovvero le cellule muscolari e quelle cerebrali  sono le prime a risentirne se i mitocondri non funzionano correttamente. Un declino nella qualità, nel numero e nella attività dei mitocondri è stato associato al normale invecchiamento, ma anche correlato con lo sviluppo di un ampio range di malattie croniche correlate con l’età (1).  LE FUNZIONI I mitocondri sono gli unici organuli delle cellule umane a possedere un proprio DNA (mtDNA). Esiste una vasta letteratura scientifica che dimostra come la disfunzione mitocondriale sia associata all’invecchiamento delle cellule e dell’organismo (2) e a numerose patologie come il cancro, le malattie metaboliche (3), in particolare il diabete (4), e quelle neurodegenerative (5). È noto che, con l’invecchiamento dell’organismo, i suoi mitocondri diventano progressivamente meno numerosi ed efficienti. Questo, già da solo, potrebbe spiegare il deterioramento delle funzioni di molti organi con l’avanzare dell’età, la riduzione della forza muscolare, il, spesso, facile affaticamento e la comparsa progressiva di perdita di memoria e deficit cognitivi, fino a una vera e propria demenza. Proteggere, dunque, i mitocondri e migliorare la loro funzione può determinare un aumento della produzione di energia e, quindi, un miglioramento della salute fisica e mentale.  I RADICALI LIBERI All’interno dei mitocondri vi è una eleva- ta produzione di radicali liberi dell’ossigeno (ROS), e questo rende il mtDNA particolarmente esposto al danno ossidativo (6). Con l’invecchiamento, questi danni possono persistere e accumularsi nel tempo (7, 8). Viene ipotizzato che l’invecchiamento e le malattie degenerative possano dipendere proprio dal progressivo accumulo di mutazioni deleterie a livello del mtDNA prodotte nel tempo dai ROS (9).  QUERCETINA: UN POTENTE ANTI-OSSIDANTE 
La quercetina è un principio attivo naturale che appartiene alla famiglia dei flavonoidi. Si tratta di un importante insieme di pigmenti vegetali la cui struttura chimica è derivata da quella del flavone e a cui appartengono antociani, flavoni e altri pigmenti. Comprendono antociani, flavoni e altri pigmenti e nel mondo vegetale, il loro ruolo è determinante e cruciale per proteggere al meglio le piante dai vari e costanti attacchi di virus, batteri, funghi e dai raggi UV.
La quercetina si ritrova nella frutta e nella verdura: fonti alimentari particolarmente ricche di quercetina sono, per esempio, le cipolle, il radicchio, i broccoli, il sedano, i capperi, le mele, l’uva rossa, i frutti di bosco, gli agrumi e anche alcune bevande come il vino rosso e il tè verde. Alla luce degli studi finora effettuati, si ritiene siano un’ottima fonte di sostanze antiossidanti e antiinvecchiamento, capaci di contrastare l’azione dannosa dei radicali liberi (18). In più, la quercetina è classificata come agente senolitico dal momento che è in grado di proteggere, anche in modo significativo, le cellule dall’invecchiamento (19). I meccanismi con cui la quercetina determina ciò sono molteplici, diversi, e non del tutto ancora conosciuti, è noto tuttavia che essa è un potente antiossidante, ha proprietà antinfiammatorie e riduce l’insulino-resistenza, un fattore predisponente all’invecchiamento cellulare (20). La sirtuina 1 (SIRT1) promuove la funzione mitocon driale e regola l’omeostasi mitocondriale. Gli studi hanno indicato che la sovraespres- sione di SIRT1 può inibire efficacemente la morte cellulare, promuovere la sopravvivenza cellulare e prolungare la durata della vita delle cellule (21).    AGIRE IN ANTICIPO I risultati ottenuti dalla terapia delle demenze già in fase sintomatica sono piuttosto insoddisfacenti. Pertanto, bisognerebbe intervenire prima, in prevenzione, proteggendo i mitocondri (le nostre centrali di energia) dai danni ossidativi che si accumulano negli anni, poiché sono associati all’invecchiamento e allo sviluppo di malattie croniche degenerative. La quercetina e la PCC sono sostanze naturali che hanno dimostrato di poter fare questo e di proteggere gli organi più sensibili, con maggiore fabbisogno energetico, dai danni collegati al trascorrere degli anni.    I MITOCONDRI SONO ORGANULI CELLULARI DEPUTATI ALLA PRODUZIONE DI ENERGIA SOTTO FORMA DI ADENOSINA TROFOSFATO (ATP), DELEGATI ALLO SVOLGIMENTO DELLE FUNZIONI CELLULARI DELLE CELLULE IN CUI ESSI SONO CONTENUTI E ALLA LORO SOPRAVVIVENZA    STIMOLARE NUOVA ENERGIA  Quando si parla di biogenesi mitocondriale ci si riferisce a un processo che consiste nella formazione di nuove componenti mitocondriali e di nuovi mitocondri a partire da quelli già esistenti, rimuovendo quelli danneggiati (azione, quest’ultima, chiamata mitofagia) (10). Un’insufficiente azione di mitofagia determina l’accumulo di strutture e molecole mitocondriali danneggiate che sono prodromiche allo sviluppo di senescenza e malattie degenerative, oltre al declino della funzione degli organi e della durata della salute. È necessario, quindi, aumentare il numero dei mitocondri stimolando la biogenesi di nuovi mitocondri e avere la possibilità di poter intervenire sulla mitofagia per la rimozione delle sostanze mitocondriali danneggiate. A parte un’attività fisica moderata e costante e una dieta appropriata, per stimolare la biogenesi mitocondriale esiste la possibilità di assumere costantemente sostanze naturali come i polifenoli (11), di cui la quercetina  contenuta particolarmente nelle mele, nei capperi, nelle cipolle e in molti integratori (12) - è un rappresentante molto diffuso in natura. Esistono molte altre sostanze naturali che sono supportate nella loro azione di stimolo alla biogenesi mitocondriale da una buona letteratura scientifica. Tra questi, abbiamo scelto la pirrolochinolina chinone per i risultati particolarmente interessanti e la buona disponibilità in natura (13-16). Infatti, di norma è contenuta in natura prevalentemente in frutti come papaya e kiwi, tè, verdure, latte (in particolare in quello materno) ma in maggiore concentrazione all’interno del “natto”, alimento tipico giapponese a base di fagioli di soia fermentati (17).  EFFETTI NEUROPROTETTIVI La disfunzione mitocondriale è considerata come il principale fattore causale della patogenesi dell’AD correlata all’invecchiamento (22) poiché può causare danni ai neuroni, alla microglia e agli astrociti (23). La quercetina esercita effetti neuroprotettivi contro l’AD cronica prendendo di mira SIRT1 per regolare la senescenza cellulare e molteplici processi cellulari legati all’invecchiamento, tra cui lo stress ossidativo mediato da SIRT1/Keap1/Nrf2/HO-1 e PI3K/Akt/GSK-3β, mediato da SIRT1/NF-κB risposta infiammatoria, danno mitocondriale mediato da SIRT1/PGC1α/eIF2α/ATF4/ CHOP e Autofagia mediata da SIRT1/FoxO (24). In generale, va aggiunto che, SIRT1 può fungere da promettente bersaglio terapeutico nel trattamento di tutte quelle malattie legate all’invecchiamento attraverso l’inibizione del cosidetto stress ossidativo, la riduzione delle risposte infiammatorie e il ripristino della disfunzione mitocondriale. Le cellule della microglia attivate sono un tipo molto importante di cellule immunitarie innate nel cervello che secernono citochine infiammatorie nell’ambiente ex- tracellulare, esercitano, così, neurotossicità sui neuroni circostanti e sono coinvolte nella patogenesi di molti disturbi cerebrali. La quercetina previene il danno neuronale attraverso l’inibizione dell’attivazione dell’inflammasoma NLRP3 mediata da mtROS nella microglia attraverso la promozione della mitofagia, che fornisce una potenziale e interessante nuova strategia terapeutica per tutte quelle malattie legate alla neuroinfiammazione (25).  AIUTO (anche) DALL'INTERNO La pirrolochinolina chinone (PCC) è un ortochinone eterociclico aromatico, è stata scoperta nel 1964 dal biochimico norvegese Jense G. Hauge nei batteri sebbene solo nel 2003 il gruppo di lavoro coordinato dal neuroscienziato giapponese Tadafumi Kato scoprì come questa sostanza fosse presente anche nell’uomo. Essa è fisiologicamente contenuta nei mitocondri in prossimità del sito di formazione dei radicali liberi, dove è in grado di intercettarli e inattivarli. Recenti studi hanno dimostrato che proprio a livello mitocondriale sarebbe in grado di svolgere le sue principali funzioni: migliorare i processi energetici cellulari e attivare importanti meccanismi di riparazione del DNA mitocondriale (26, 27). Per tali motivi, la maggior parte degli scienziati che si occupa intensamente di questi argomenti intravede per questa molecola un’indicazione nella medicina preventiva e anti-invecchiamento.  GLI STUDI  Esiste una vasta letteratura scientifica, sia sperimentale che clinica, a supporto del fatto che la PCC ha effetti protettivi nei confronti delle malattie neurodegenerative. Uno studio del 2009, per esempio, concludeva che la formazione delle fibrille della proteina prione del topo veniva drammaticamente prevenuta in presenza di PCC, così come veniva anche ridotta la formazione di fibrille di β-amiloide (28). Uno studio più recente di tipo clinico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo è stato effettuato su un totale di 62 soggetti, divisi in due gruppi di 31. A uno è stata somministrata la PCC a 20 mg al giorno per via ora- le per 12 settimane e all’altro, per lo stesso periodo di tempo, è stato somministrato il placebo. Inoltre, i soggetti trattati sono sta- ti divisi in due sottogruppi di età differenti (52,9±6,6 vs 28,8±6,7) a cui è stata effettua- ta un’analisi della funzione cognitiva completa mediante il Cognitrax.  I risultati, quindi, hanno dimostrato che la PCC migliora le funzioni cognitive della flessibilità cognitiva e della velocità esecutiva, già entro otto settimane nei soggetti più giovani, mentre le funzioni cognitive della memoria composita e verbale erano migliorate dopo ben 12 settimane di trattamento solo nel gruppo di soggetti più anziani (29).
Un altro studio clinico randomizzato, controllato con placebo e in doppio cieco è stato condotto in 41 soggetti anziani sani. L’obiettivo era esaminare l’effetto della PCC sulle funzioni cognitive. Ai soggetti in studio è stata somministrata PCC alla dose di 20 mg al giorno per 12 settimane o placebo.  TEST STROOP  Per la valutazione delle funzioni cognitive è stato effettuato un test Stroop e un test Stroop inverso, mentre per la valutazione della funzione cognitiva visuale-spaziale è stato usato un Touch M test mediante laptop/tablet. I risultati di questo studio suggeriscono che la PCC può prevenire la riduzione della funzione cerebrale negli anziani, soprattutto nell’attenzione e nella memoria di lavoro (30). Inoltre, un esperimento preliminare effettuato utilizzando la spettroscopia del vicino infrarosso suggerisce che il flusso sanguigno cerebrale nella corteccia prefrontale è stato aumentato dalla somministrazione di PQQ (30). Un ulteriore studio, molto recente, ha valutato l’impatto del trattamento per sei settimane con PCC sui “bio- markers” mitocondriali, sul metabolismo cerebrale e sui processi cognitivi in 34 soggetti anziani con lieve deficit cognitivo. Anche in questo caso si è trattato di uno studio effettuato con un disegno a gruppi paralleli, randomizzato, doppio cieco e controllato con placebo. I risultati, anche qui, hanno mostrato nei soggetti trattati con PCC un aumento del fattore neurotrofico sierico di derivazione cerebrale, un miglioramento delle funzioni cognitive e un significativoe importante incremento della saturazione della ossigenazione cerebrale (31).

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PERCHE' SIAMO SEMPRE STANCHI?

PERCHE' SIAMO SEMPRE STANCHI?

Gemma Argento  Perché siamo sempre stanchi? È il cervello che decide. Il ruolo dei mitocondri “spenti” e il peso reale dello stress. Le ultime ricerche sul senso di stanchezza cronica hanno scomodato il meccanismo di enterocezione: quel processo con cui il cervello, di momento in momento, valuta quanto e come ci stiamo adattando al mondo Il troppo sport, il troppo lavoro, il troppo stress. Passiamo spesso le giornate a cercare una motivazione valida per la perenne stanchezza che avvertiamo. In molti casi il sospetto di carenze nell’organismo ci conducono dritto nello studio del medico, che indaga, a volte con non poca fatica, le reali motivazioni di un senso di stanchezza che stenta a scomparire. Le ultime indagini della scienza sul tema aprono ora nuovi meccanismi di causa ed effetto che riconducono la stanchezza a ragioni più complesse dell’eccessivo dispendio di energie. Un problema di molti Secondo una recente analisi dei dati provenienti da 32 paesi, ben 1 su 5 adulti sani si lamenta di livelli di affaticamento problematici. Sentirsi stanchi tutto il tempo è uno dei motivi più comuni per cercare assistenza medica, tanto che in gergo il sintomo ha meritato anche un acronimo TATT, che in inglese sta per tired all the time. Per questo gli scienziati hanno scelto di indagare ancora meglio sulle possibili ragioni dietro la stanchezza perenne. Cosa vuol dire avere energia? Fino a poco tempo fa la ricerca medica aveva dato poco spazio alla determinazione di ciò che dal punto di vista dell’organismo significhi avere energia. Un vuoto accademico che soprattutto l’industria alimentare e del benessere ha tentato di riempire in tutti i modi tra beveroni energetici, integratori e snack proteici, mettendo in piedi un giro d’affari milionario. Ora gli studiosi stanno dando una nuova visione su ciò che significa sentirsi energici: la ricerca sta rivelando che il modo in cui percepiamo lo stato di stanchezza dipende in gran parte dalla valutazione del cervello su quanta energia in quel preciso momento sia disponibile per le nostre cellule. La sensazione di affaticarsi e di correre a vuoti dipende quindi non sempre dal reale apporto energetico a disposizione del nostro corpo in quel momento. L’enterocezione: che cos’è e cosa c’entra con la stanchezza? Si chiama enterocezione il modo in cui il nostro cervello interpreta i segnali che arrivano dall’interno del corpo. Un po’ come una specie di nostro sesto senso, è la capacità di rivelare i cambiamenti corporei: dal battito cardiaco al cambiamento delle concentrazioni di alcuni ormoni nel sangue, fino all’espressione psicologica di sentimenti ed emozioni. Integrate al cervello, queste sensazioni corporee arrivano nel nostro stato mentale e di comportamento, conquistando una notevole voce in capitolo su pensieri ed emozioni. Tra le più importanti caratteristiche dell’enterocezione c’è la capacità di avverarsi in maniera del tutto inconsapevole rispetto alla nostra percezione. «La ragione per cui generalmente non siamo cognitivi di questo sistema di mantenimento della vita è perché i messaggi inintercettivi sono al di sotto del radar della consapevolezza cosciente per la maggior parte del tempo», spiega Hugo Critchley, neuroscienziato presso l’Università del Sussex, Regno Unito. Eppure, anche quando vengono rilevati a livello inconscio, i segnali avvertiti possono influenzare il modo in cui pensiamo, sentiamo e ci comportiamo. Le ultime ricerche sul senso di stanchezza cronica hanno scomodato proprio il meccanismo di enterocezione, e quel processo con cui il cervello, di momento in momento, valuta quanto e come ci stiamo adattando al mondo. Nel costante dialogo corpo-cervello si tratta quindi di capire da dove provenga il segnale per risparmiare energia. A questo fine sarà allora fondamentale prendere in considerazione l’attività dei mitocondri, le centrali energetiche dell’organismo. Al loro interno avvengono quei processi biochimici, come la respirazione mitocondriale, che forniscono alle cellule l’energia di cui hanno bisogno per tutte le loro funzioni vitali. Quando i mitocondri non lavorano in modo efficiente, le persone si sentono letargiche e stanche. La stanchezza perenne è dunque sempre colpa di mitocondri “spenti”? La più grande perdita di energia mitocondriale registrata dagli scienziati si verifica proprio in caso di eccessivo “carburante” per l’organismo. L’energia solitamente viene rilasciata gradualmente nei mitocondri, in una serie di piccoli passaggi biochimici che non possono essere affrettati e devono accadere in un certo ordine per evitare di causare un blocco metabolico. Nel caso arrivi troppo carburante e nello stesso momento, i mitocondri avranno bisogno di prendersi una pausa dal rilasciare energia, in modo che le cellule poi siano in grado di concentrarsi sulla quantità in eccesso. Questo meccanismo ci lascia, almeno a breve termine, con più senso di stanchezza e lentezza, che non corrisponderà a un’effettiva scarsità di forze. Il processo di enterocezione, e quindi l’avvertimento di questo processo da parte del cervello, ci porterà a un senso di fiacchezza e di minore capacità percepita delle nostre cellule di produrre energia. Per questa stessa ragione i regimi alimentari ad alto contenuto di zuccheri sono particolarmente problematici, favoriscono infatti l’inefficienza dei mitocondri e rendono le persone più pigre e lunatiche, piuttosto che più energiche. Lo stesso meccanismo accade con lo stress Poi c’è lo stress, fisico ed emotivo: secondo uno studio di Martin Picard della Columbia University di New York e del suo gruppo di lavoro, lo stress aumenta del 60% la velocità con cui le cellule bruciano energia. Questo è in parte dovuto al fatto che i mitocondri, che producono anche cortisolo, ormone dello stress capace di inviare come una specie di segnale di autorizzazione che avverte: il corpo non ha energia necessaria per affrontare una sfida in arrivo. Lo stress non è solo un drenante e quindi un indebolitore dei mitocondri, ma anche un elemento centrale nel famoso dialogo tra corpo e cervello. Lisa Feldman Barrett, neuroscienziata della Northeastern University in Massachusetts spiega: «L’idea è che il cervello funzioni generando una “migliore ipotesi” su ciò che sta accadendo nel corpo, adattandosi se necessario sulla base di informazioni sensoriali in arrivo. Quando la previsione e le prove non corrispondono, il segnale “error” risultante viene vissuto come una sensazione, che sia buona, cattiva, piena di energia o di senso di stanchezza». La percezione della fatica non segue l’effettivo apporto energetico del corpo È importante sottolineare quindi che la valutazione del cervello sullo stato del nostro organismo quindi potrebbe spiegare perché è perfettamente possibile dormire bene e sentirsi ancora esausto al pensiero di una lunga giornata di riunioni avanti. E ancora, è in grado di rivelare anche perché una buona notizia inaspettata può tradursi in una spinta energetica istantanea: anche in questo caso, lo stato energetico del corpo non è cambiato, ma la previsione del cervello sulla forza con cui poter lavorare ha trasformato la situazione. Ecco perché anche soltanto invecchiare ci fa percepire esausti Il fatto che ci siano così tanti input nella valutazione dell’energia corpo-cervello (alcuni fisici, alcuni psicologici e molti che operano inconsciamente), rende difficile la misurazione oggettiva di una condizione di stanchezza o di forza. Nonostante questo esistono diversi biomarcatori candidati che possono indicare le sensazioni oggettive di vitalità o stanchezza. Uno fra tutti la crescita di GDF 15, una molecola che le cellule rilasciano quando sono sotto stress. Secondo Stephen O’Rahilly dell’Università di Cambridge, in risposta a infezioni, lesioni e stress psicosociale, GDF15 sembra funzionare come un segnale di soccorso per informare il cervello che ha bisogno di risparmiare energia. Un’altra linea di prove mostra che GDF15 potrebbe anche spiegare perché anche soltanto invecchiare sembra renderci più stanchi. GDF15 è un indicatore affidabile dell’invecchiamento, con livelli nel sangue che aumentano fino al 25% con il passare di ogni decennio. Picard sospetta che anche questo sia frutto dell’interocezione, della valutazione psicologica del nostro bilancio energetico. In un recente articolo, sostiene che molti dei sintomi dell’invecchiamento, tra cui l’affaticamento, sono dovuti a cellule che accumulano danni e lottano per tenere il passo con i costi energetici delle riparazioni. Mentre quindi si accumulano i detriti, le cellule inviano segnali di soccorso al cervello che risponde risparmiando energia laddove possibile. «GDF15 a quel punto suggerisce al nostro cervello di dover tagliare i costi, ridurre i muscoli, suggerisce di essere un po’ meno entusiasti, ingrigirsi i capelli», spiega Picard. «Tutte queste cose sono modi per risparmiare energia». Lo studio di Picard si è concentrato infine sulle relazioni tra stress e capelli grigi. I periodi di particolare pressione potrebbero essere collegati al dialogo corpo-cervello che devia temporaneamente l’energia che normalmente spenderebbe sul pigmento dei capelli a qualcosa di più importante. Una volta passato lo stress, esistono possibilità che il colore ritorni. «Naturalmente, questo non significa necessariamente che il grigio sia opzionale, ad un certo punto, le sfide dell’invecchiamento probabilmente lo rendono inevitabile per coloro che hanno la fortuna di vivere così a lungo. Ma suggerisce che il tasso di invecchiamento può essere più malleabile di quanto pensiamo». Come agire sulla percezione della fatica (e sentirsi meno stanchi) Alla luce delle nuove intuizioni della scienza, le scelte e le abitudini quotidiane possono avere un ruolo nel modo di percepire vitalità o fiacchezza. Una delle pratiche è quella che Elissa Epel dell’Università della California, San Francisco, definisce «profondo riposo». Epel suggerisce che pratiche come meditazione e preghiera sono in grado di migliorare il benessere e di calmare la mente riducendo il bisogno percepito di accovacciarsi e risparmiare energia. Anche la dieta e l’esercizio fisico svolgono un ruolo importante nel nostro budget energetico. Gli snack zuccherati hanno dimostrato di far danni all’umore e ai livelli di energia, così come spiegato nel caso dei mitocondri. Mentre brevi periodi di attività fisica sono in grado di provocare il contrario. L’esercizio fisico in particolare costringe il corpo ad aumentare la produzione di energia cancellando i mitocondri inefficienti e sostituendoli con quelli freschi che funzionano meglio. «Non dimentichiamo infine che le persone che ci circondano influiscono sui livelli di energia in un senso molto reale. Non importa quanto tu abbia nel tuo piatto, se di tanto in tanto non rispetti una corretta alimentazione o non segui OUP Nature PMC il piano di attività fisica, è bene sapere che i nostri corpi e cervelli sono cablati in modo che, nella giusta compagnia, si trovi abbastanza energia per vivere la giornata».

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