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Kynosulin

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Kynosulin è un integratore alimentare dalla formula innovativa studiata per migliorare la sensibilità all’insulina. Grazie a una combinazione esclusiva di ingredienti naturali di alta qualità, aiuta a migliorare la risposta insulinica, protegge il fegato, ottimizza il metabolismo energetico e del glucosio, aiuta a combattere l’eccesso di peso  e svolge un’azione antiossidante, pensato per migliorare la sensibilità all’insulina e supportare il metabolismo. Contiene estratti naturali di alta qualità che lavorano insieme per aiutare l’organismo a gestire meglio zuccheri e grassi. KYNOSULIN è un integratore che associa Cardo e.s. Sillimarina, Momordica e.s. ePirrolochinolina chinone L’associazione di PQQ con Momordica e Silimarina crea un effetto sinergico: mentre Momordica stimola la captazione del glucosio e la regolazione intestinale,e la Silimarina protegge il fegato e riduce lo stress ossidativo, PQQ ottimizza la funzione mitocondriale, potenziando la capacità dei tessuti di metabolizzare carboidrati e lipidi in modo efficiente. L’integrazione di Momordica charantia, Silimarina e PQQ rappresenta un approccio fisiologicamente razionale alla modulazione dell’insulino-resistenza. Le molecole agiscono su più livelli, dall’intestino al fegato, dal muscolo alle cellule adipose, supportando la segnalazione insulinica, riducendo infiammazione e stress ossidativo, e migliorando la funzione mitocondriale. Questo razionale scientifico supporta l’uso della combinazione nella formulazione di integratori mirati alla modulazione dei meccanismi alla base della resistenza insulinica. Cosa fa, in parole semplici- Migliora la risposta all’insulina, cioè aiuta le cellule a usare meglio lo zucchero nel sangue.- Protegge il fegato e riduce lo stress ossidativo.- Aiuta il metabolismo energetico, favorendo la produzione di energia dalle cellule.- Supporta il controllo del peso e la regolazione del glucosio.Gli ingredienti principali e come agisconoSilimarina (da cardo): protegge il fegato e contrasta lo stress ossidativo.Momordica (bitter melon): aiuta la captazione del glucosio e favorisce la regolazione intestinale.PQQ (pirrolochinolina chinone): migliora la funzione dei mitocondri, le “centrali energetiche” delle cellule, aiutando il metabolismo di carboidrati e grassi. Perché funziona meglio questo mix  di ingredienti ? Perchè agiscono su più fronti — intestino, fegato, muscoli e cellule adipose — migliorando la segnalazione dell’insulina, riducendo infiammazione e stress ossidativo e aumentando l’efficienza dei mitocondri. Questa combinazione è pensata per contrastare la resistenza all’insulina in modo naturale e complementare.La resistenza all’insulina è molto comune oggi e spesso non viene affrontata come dovrebbe. Prima di tutto va migliorato lo stile di vita (dieta, movimento), oltre a questo, integratori come Kynosulin possono essere un supporto molto utile. Modalità d’uso 1 capsula al mattino e 1 capsula alla sera, secondo le dosi indicate.

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MemorPlus

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Rimani giovane e in forma: il ruolo fondamentale dei mitocondri nella tua vitalitàI mitocondri sono le vere centrali energetiche delle nostre cellule, e sono essenziali per mantenere la salute, la memoria e l’energia quotidiana. Svolgono un ruolo chiave nel contrastare i segni dell’invecchiamento, assicurando che il nostro corpo funzioni al meglio.Come proteggerli e potenziarli?
 Sostanze naturali proprio come la Quercetina, un potente antiossidante presente in frutta e verdura, e la Pirrolochinolina Chinone (PQQ),  invece, è una molecola presente nei mitocondri che migliora il metabolismo energetico cellulare e favorisce la riparazione del DNA mitocondriale. Questi composti aiutano a rafforzare le nostre centrali energetiche, migliorando la resistenza e la vitalità. I Mitocondri, producono l’energia necessaria a far funzionare ogni cosa nel nostro organismo: dal battito cardiaco alla contrazione muscolare, dal pensiero alla digestione. Ma non solo: oggi sappiamo che lo stato dei nostri mitocondri è strettamente connesso alla nostra età biologica. Se funzionano bene, tutto l’organismo funziona beneMemorPlus: il segreto per mantenerti giovane, energico e attivo, 
un integratore naturale e potente che stimola le funzioni vitali di cervello e muscoli, gli organi che consumano la maggior parte dell’energia del nostro corpo. Con MemorPlus, potrai sentirti più reattivo, resistente e pieno di energia ogni giorno.Perché scegliere MemorPlus? 
Grazie alle sue straordinarie proprietà antiossidanti, protegge le cellule cerebrali dai radicali liberi, favorendo una mente lucida e una maggiore vitalità. Il suo supporto ai muscoli favorisce tonicità e reattività, aiutandoti a mantenerti sempre giovane, attivo e in salute.Stimola la biogenesi mitocondriale
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Nattolar

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Come gli integratori naturali possono aiutare le nostre arterie e la nostra circolazione. Prendersi cura del cuore e delle arterie è fondamentale per vivere in modo sano e pieno di energia. Nattolar è un integratore naturale pensato proprio per supportare la salute del sistema circolatorio in modo semplice e efficace. La sua formula combina due ingredienti importanti: la Nattochinasi, un enzima ricavato dalla fermentazione della soia che aiuta a mantenere le arterie pulite e migliorare il flusso sanguigno, e la L-Arginina, che si trasforma in Ossido Nitrico, un potente vasodilatatore che favorisce una corretta circolazione e protegge le pareti dei vasi sanguigni.Perché prendersi cura delle proprie arterie? Perché sono le vere protagoniste del nostro equilibrio, e il loro stato influisce su ogni aspetto della nostra vita. Ad ogni modo le arterie possono perdere elasticità o accumulare impurità, causando stanchezza, senso di pesantezza e altri problemi di salute. La buona notizia è che con un approccio naturale come Nattolar puoi supportare la circolazione e mantenere il corpo reattivo e forte nel tempo.Perchè scegliere Nattolar ?Assumere quotidianamente Nattolar significa rafforzare le arterie, mantenerle elastiche e in salute, e favorire un cuore forte. Un sistema circolatorio efficiente è la chiave per portare ossigeno e nutrienti a tutto il corpo, inclusi cervello e cuore, aiutandoti a sentirti più energico, in forma e in armonia con il proprio benessere. Nattolar può rappresentare un sostegno molto efficace anche per gli sportivi in buona salute. Quando le arterie funzionano bene, trasportano più ossigeno e nutrienti al corpo, rendendo ogni gesto più reattivo ed energico. Inoltre, una buona circolazione favorisce il benessere di tutti gli organi, contribuendo a sentirsi meglio dentro e fuori. Immagina di sentirti energico, in forma, pronto ad affrontare ogni giornata con vitalità. Nattolar è il tuo alleato naturale per mantenere le arterie in forma, favorendo il benessere di tutto il corpo. Questa combinazione di ingredienti stimola una circolazione ottimale, e studi scientifici dimostrano che la Nattochinasi può anche aiutare a rafforzare il sistema immunitario, contrastando le proteine che possono indebolire il nostro organismo.

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Alimentazione nella prevenzione malattie neurodegenerative

Alimentazione nella prevenzione malattie neurodegenerative

Dott.ssa Federica Bruzzone Neuroprotezione e Nutrizione:Il Ruolo degli Alimenti nella Salute Cerebrale” “Fa’ che il cibo sia la tua medicina e la medicina sia il tuo cibo” Ippocrate 460-337 a.C. Non sorprende dunque che oggi si presti molta attenzione agli aspetti positivi che gli alimenti hanno anche sulle malattie di origine neurologica sempre più diffuse nel mondo moderno.Le patologie neurodegenerative sono caratterizzate da una lunga fase pre-clinica nella quale è possibile andare ad agire con l’alimentazione per prevenire l’insorgenza o rallentare la progressione della malattia.I nutrienti fungono infatti da “nutraceutici” cioè da principi alimentari che hanno effetti benefici sulla salute.E’ giusto sottolineare che nessun trattamento nutrizionale può portare a guarigione completa di tali patologie ma possiamo sicuramente migliorare i sintomi e la loro progressione nel tempo con alcuni accorgimenti alimentari. Patogenesi delle malattie neurologiche influenzata da:✓ Processi infiammatori cronici✓ Squilibrio nella composizione del microbiota✓ Stress ossidativo✓ Disfunzione mitocondriale✓ Accumulo anomalo di proteine Fattori di rischio modificabili:✓ Alimentazione scorretta✓ Sedentarietà✓ Obesità, diabete, dislipidemia✓ Ipertensione✓ Disbiosi intestinale✓ Stress e isolamento sociale Ruolo del microbiota intestinale✓ Può modulare la risposta immunitarie aumentando l’infiammazione✓ Alcuni batteri intestinali producono ac. Grassi a catena corta che possono     attraversare la barriera emato-encefalica✓  Alcuni batteri intestinali producono neurotrasmettitor Nutrienti con impatto positivo sulla protezione e sulla gestione delle malattieneurodegenerative:❑ Acidi grassi omega-3 (DHA ed EPA azione antinfiammatoria, promuovono eliminazione placche amiloidi)❑ Antiossidanti (vitamine C ed E, flavonoidi, licopene)❑ Vitamine del gruppo B (B12, folati, B6)❑ Polifenoli (quercitina e resveratrolo)❑ Micronutrienti (zinco, magnesio, ferro, selenio..)❑ Fibre❑ Probiotici Cibi da evitare o limitare✓ Zuccheri raffinati e alimenti ad alto indice glicemico✓ Grassi trans e idrogenati (Esempio: margarine industriali, snack confezionati,     prodotti da forno industriali. ✓ Grassi saturi in eccesso Esempi: carni rosse grasse, salumi, formaggi stagionati,     burro in eccesso.✓ Alcol in eccesso L’alcol cronico danneggia il cervello, in particolare l’ippocampo✓ Alimenti ultra processati e cibi con additivi chimici✓ Glutammato monosodico (MSG)✓  Elevato apporto di Sodio Approcci nutrizionali utilizzati per la prevenzione e che possono avere effetti benefici sul decorso di queste patologie:✓ dieta Mediterranea✓ dieta DASH (Dietary Approches to stop Hypertension)✓ dieta MIND (Mediterranean-DASH inventor for Neurodegenerative Delay) Alimenti ricchi di antiossidanti e nutrienti essenziali possono aiutare a proteggere le cellule nervose dallo stress ossidativo e dall’infiammazione cronica Frutti di bosco. More, mirtilli, ribes, fragole, lamponi, uva spina sono una straordinaria fonte di polifenoli (antocianine), vitamine ed acido folico. L’effetto dell’assunzione di frutti rossi è neuroprotettivo per una duplice azione: antiossidante grazie ai componenti antocianosidici e modulatrice della sintesi di proteine coinvolte attivamente nella struttura e nel metabolismo delle cellule nervose.Studi suggeriscono che l’assunzione regolare di frutti di bosco può migliorare la funzione cognitiva e ridurre l’infiammazione nel cervello.Verdure a foglia verde scuro. Spinaci, bietole e altre verdure a foglia verde scuro sono ricche di nutrienti come folati, vitamina K, ferro e antiossidanti.Frutta a guscio. Noci, mandorle, semi di lino, semi di chia e semi di zucca sono ricchi in acidi grassi omega-3, antiossidanti, vit. E, sali minerali come potassio, rame, fosforo, ferro e calcio, fibre e gli steroli vegetali (fitosteroli).In particolare le noci e le mandorle sono considerate buone fonti di arginina, un aminoacido precursore dell’acido nitrico, un potente vasodilatatore che contribuisce alla salute delle arterie mantenendole flessibili e prevenendo la formazione di placche.Pesce grasso. Salmone, sgombro, tonno e altri pesci grassi sono ricchi di acidi grassi omega-3, che hanno dimostrato di svolgere un ruolo importante nella salute cerebrale. Gli acidi grassi omega-3 possono ridurre l’infiammazione, migliorare la comunicazione tra le cellule nervose e favorire la plasticità cerebrale. Crucifere (cavolo cappuccio, cavolo nero, cavolo verza, cavolfiore, cavolo riccio, cavolini di Bruxelles, broccoli, rape, ravanelli, rucola, senape, crescione). Contengono potassio, di vitamine del gruppo B, di vitamina C, ma soprattutto polifenoli e sulforafane.Il sulforafane è un composto induttore di enzimi di fase 2, cioè stimola le difese antiossidanti endogene dell’organismo anche in tempi successivi all’assunzione nutrizionale, insomma è un attivatore di efficienza.Olio extra vergine d’oliva. Contiene acidi grassi monoinsaturi, antiossidanti come la vit E, e diversi composti fenolici.gioca un ruolo di fondamentale importanza sull’infiammazione, riducendola, con effetti positivi sia a livello di funzionalità vasale, cardiaca e metabolica che neurologica.Mele. La potenza antiossidante della mela è dovuta, principalmente, ad un polifenolo, la quercetina che abbassa i livelli di colesterolo LDL, ha azione cardioprotettiva e svolge un ruolo neuroprotettivo grazie alla sua capacità di sopprimere processi infiammatori nel cervello.Non tutte le mele sono uguali anche in fatto di quantità di polifenoli antiossidanti e antinfiammatori; la varietà Fuji contiene un quantitativo di molecole polifenoliche superiore alle Golden, alle Red e alle Gala, ad esempio. Occorre anche ricordare che la maggiore quantità di componenti con azione protettiva e preventiva si riscontra nella buccia. Sebbene non esista una formula «magica» per prevenire le malattie neurodegenerative,adottare uno stile di vita sano e un’alimentazione adeguata, può contribuire a ridurre ilrischio di sviluppare tali disturbi. Numerose evidenze scientifiche dimostrano comeun’alimentazione equilibrata, ricca di antiossidanti, acidi grassi omega-3, vitamine epolifenoli e una corretta integrazione siano in grado di rallentare i processineurodegenerativi, migliorare la funzione cognitiva e promuovere la salute del cervello alungo termine.

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Energia e salute per la nostra mente e il nostro corpo.

Energia e salute per la nostra mente e il nostro corpo.

Mitocondri e salute —di Sharon Reynolds Scoprire i numerosi ruoli che i mitocondri svolgono nella salute e nelle malattie I mitocondri delle tue cellule producono quasi tutta l'energia di cui il tuo corpo ha bisogno per sopravvivere. Svolgono anche un ruolo in molte altre funzioni cellulari vitali. Questo articolo di Research in Context esamina come le intuizioni su queste centrali elettriche cellulari potrebbero portare a nuovi modi di prevenire e curare le malattie. Mitocondri: è una parola ingannevole per indicare minuscole strutture presenti in quasi tutte le cellule umane. Ma, come stanno scoprendo i ricercatori, queste strutture a forma di capsula hanno probabilmente un'importanza enorme per la salute e la malattia. I mitocondri sono organelli, strutture all'interno delle cellule che svolgono funzioni specifiche. Gli scienziati spesso li chiamano le centrali elettriche della cellula, perché producono circa il 90% dell'energia necessaria al funzionamento delle cellule. Questa energia è immagazzinata in una sostanza chimica chiamata ATP, come l'elettricità immagazzinata in una batteria fino al momento del bisogno. Più energia necessitano le cellule, più mitocondri hanno. Le cellule che necessitano di molta energia, come le cellule muscolari, i neuroni o le cellule epatiche, possono avere centinaia o migliaia di questi piccoli generatori di energia. I mitocondri presentano una serie di caratteristiche uniche tra gli organelli. I mitocondri sono gli unici organelli ad avere un proprio genoma, con un insieme di 37 geni. Vengono ereditati solo dalla madre, attraverso la cellula uovo. Possono essere condivisi tra le cellule in momenti di crisi o essere rubati da agenti patogeni, come le cellule tumorali. Producono molecole di segnalazione che possono viaggiare attraverso il flusso sanguigno per controllare le funzioni in tutto il corpo. Possono anche rispondere in periodi di stress scindendosi o cambiando forma. I mitocondri forniscono alle nostre cellule molto più della semplice energia. Possono influenzare il funzionamento dei neuroni e possono persino avviare un processo per rimuovere le cellule danneggiate dal corpo, chiamato apoptosi. Poiché i mitocondri svolgono un ruolo in così tanti processi corporei, i ricercatori ora ritengono che possano contribuire allo sviluppo di numerose malattie e disturbi. Questo rende i mitocondri un bersaglio allettante per nuovi trattamenti e sforzi di prevenzione. Energia per il cervello  Anche i neuroni nel cervello, nel midollo spinale e nel sistema nervoso periferico consumano molta energia. I ricercatori stanno studiando se i loro mitocondri possano contribuire a comuni patologie neurologiche e rappresentare un buon bersaglio per il trattamento. Gli studi clinici stanno testando se l'aumento della produzione di energia da parte dei mitocondri nel cervello possa contribuire ad alleviare i sintomi del morbo di Alzheimer. I mitocondri sembrano anche svolgere un ruolo fondamentale nello sviluppo del morbo di Parkinson in alcune persone. Nel morbo di Parkinson, i neuroni cerebrali che producono la dopamina muoiono, in particolare in una parte del cervello chiamata substantia nigra. Questo porta ai tremori e ad altri problemi motori tipici della malattia, nonché a difficoltà cognitive e dell’umore.Un trattamento per aumentare i livelli di dopamina nel cervello può aiutare molte persone affette dal morbo di Parkinson a gestire i sintomi, almeno per un certo periodo. "Ma non disponiamo ancora di terapie in grado di modificare il decorso della malattia", spiega la Dott.ssa Laurie Sanders, ricercatrice sui disturbi del movimento presso la Duke University. Studi che testano nuovi farmaci nella speranza di rallentare, arrestare o addirittura invertire la morte dei neuroni nel morbo di Parkinson hanno avuto risultati deludenti. I ricercatori ora comprendono che il morbo di Parkinson può avere molte cause diverse che possono portare a danni neuronali, e queste probabilmente richiedono trattamenti diversi, spiega Sanders. Una di queste cause sembra essere la disfunzione mitocondriale. In un recente studio, Sanders e il suo team hanno sviluppato un test chiamato Mito DNADX per rilevare i danni al DNA mitocondriale (mtDNA). Il loro test ha rilevato un danno al mtDNA più elevato nelle cellule prelevate dal sangue di persone affette dal morbo di Parkinson rispetto a persone senza la malattia. Si spera che tali test possano in futuro essere utilizzati per individuare le persone con maggiori probabilità di trarre beneficio dai nuovi farmaci attualmente in fase di sperimentazione per prevenire i danni al DNA mitocondriale, afferma Sanders. Il suo team sta sviluppando uno studio clinico per utilizzare il loro test e altri marcatori di danno mitocondriale per assegnare i pazienti a trattamenti sperimentali per il Parkinson in modo più personalizzato rispetto al passato. "Vogliamo abbinare i pazienti giusti ai farmaci giusti", afferma. Altri ricercatori stanno studiando come i mitocondri possano influenzare le condizioni di salute mentale e come le persone rispondono agli stress della vita. "Sappiamo che esiste una cascata di stress-malattia", afferma il Dr. Martin Picard, che studia i mitocondri e la mente alla Columbia University. "L'esposizione allo stress può 'entrare sotto pelle'" e portare a una serie di problemi cronici, sia fisici che mentali, spiega. Il suo team sta verificando se i mitocondri contribuiscano a questo fenomeno. "La nostra ipotesi di lavoro è che la cascata stress-malattia sia in realtà una cascata stress-energia-malattia. Se un fattore di stress non supera la capacità energetica e la salute dei mitocondri, allora starai bene", spiega. Ma se lo stress supera la capacità del sistema di produrre energia, "pensiamo che possa influire sulla salute mentale e fisica". Per testare questa ipotesi, il suo team ha creato un database chiamato MiSBIE (Mitochondrial Stress, Brain Imaging, and Epigenetics). Hanno reclutato volontari con diverse patologie mitocondriali ereditarie note, oltre a volontari sani. I ricercatori hanno raccolto dati estesi da tutti i partecipanti sul loro funzionamento fisico e sulle loro reazioni allo stress. Il loro primo passo è stato quello di verificare se le risposte molecolari allo stress differiscano tra le persone con mitocondri danneggiati e i partecipanti sani allo studio. Il team di Picard sta ora utilizzando il database anche per verificare se i mitocondri svolgano un ruolo in condizioni diverse come depressione, ansia e invecchiamento. Danni viraliLe infezioni possono anche influenzare il funzionamento dei mitocondri. Molti ricercatori ora ritengono che il danno mitocondriale causato dai virus contenga indizi su alcune condizioni mediche che da tempo tormentano gli scienziati. Una di queste condizioni, chiamata encefalomielite mialgica/sindrome da stanchezza cronica (ME/CFS), è stata un mistero medico per decenni. Viene chiamata sindrome post-virale, una condizione che si sviluppa e persiste dopo che l'organismo ha apparentemente eliminato un'infezione. La ME/CFS è un problema medico complesso che probabilmente ha cause diverse in persone diverse, spiega il Dr. Paul Hwang, ricercatore mitocondriale presso il NIH. Le persone con ME/CFS spesso sperimentano una spossatezza debilitante, intolleranza all'esercizio fisico, problemi cognitivi e un peggioramento dei sintomi anche dopo uno sforzo lieve (noto come malessere post-sforzo). Poiché il sintomo principale della condizione è la stanchezza cronica (mancanza di energia), i ricercatori si sono chiesti se la disfunzione mitocondriale possa contribuire a scatenarla in alcune persone. Nel 2023, un team di ricerca del NIH, che includeva Hwang, ha collegato una proteina chiamata WASF3 alla ME/CFS in una donna. WASF3 è potenziata nelle cellule dai segnali di stress provenienti da una via di segnalazione chiamata via di risposta allo stress del reticolo endoplasmatico (RE). Questa sovrapproduzione interrompe la produzione di energia mitocondriale. Quando Hwang e i suoi colleghi hanno confrontato campioni di tessuto muscolare prelevati da altre 14 persone con ME/CFS con campioni di 10 volontari sani, hanno riscontrato livelli di WASF3 sostanzialmente più elevati nella maggior parte delle persone con ME/CFS. In esperimenti condotti su cellule, il blocco di WASF3 ha permesso ai mitocondri di produrre energia a livelli normali. I ricercatori stanno ora pianificando uno studio clinico utilizzando un farmaco approvato dalla FDA, riproposto per ridurre lo stress del reticolo endoplasmatico. "Speriamo che, se riusciamo a bloccare la sovrapproduzione di WASF3, avremo la possibilità di migliorare la funzionalità mitocondriale e, auspicabilmente, i sintomi", spiega Hwang. Questa strategia potrebbe essere utile per altre sindromi post-virali, ha aggiunto Hwang, tra cui il COVID-19 lungo. Milioni di persone negli Stati Uniti convivono attualmente con il COVID-19 lungo, definito come sintomi che persistono per almeno 3 mesi dopo un'infezione iniziale con SARS-CoV-2, il virus che causa il COVID-19. Molti dei suoi sintomi, tra cui affaticamento, malessere post-sforzo e "annebbiamento mentale", sono simili a quelli della ME/CFS. Per mitocondri sani Mentre i ricercatori continuano a studiare come i mitocondri influenzino la salute, esistono modi semplici per mantenere in salute queste centrali elettriche cellulari. "L'esercizio fisico è fondamentale", afferma Glancy. "E non deve essere necessariamente un 'esercizio' di per sé. Potrebbe essere lavorare in giardino. Potrebbe essere una passeggiata nel quartiere. Basta muoversi." "L'esercizio fisico fa bene anche al cervello", spiega Sanders. "Aiuterà anche i mitocondri del cervello." Anche dare priorità a un buon sonno è vitale per questi organelli, aggiunge. "Il sonno permette al cervello di espellere parte dei suoi rifiuti, e questo aiuta i nostri mitocondri." Anche la dieta può migliorare la salute dei mitocondri, afferma Picard. "Non mangiare troppo ed evitare gli zuccheri aggiunti è utile." Quando il corpo ha fame, questo stimola le cellule a effettuare un controllo di qualità sui loro mitocondri e a eliminare quelli danneggiati o prossimi alla fine del loro ciclo vitale, spiega. "Questo accade solo quando si ha fame. Non accade quando si è sovralimentati." "In pratica", conclude Sanders, "tutti i consigli che riceviamo su uno stile di vita sano aiuteranno anche i nostri mitocondri."  ReferencesIdentification of evolutionarily conserved regulators of muscle mitochondrial network organization.Katti P, Ajayi PT, Aponte A, Bleck CKE, Glancy B. Nat Commun. 2022 Nov 4;13(1):6622. doi: 10.1038/s41467-022-34445-9. PMID: 36333356.A blood-based marker of mitochondrial DNA damage in Parkinson's disease. Qi R, Sammler E, Gonzalez-Hunt CP, Barraza I, Pena N, Rouanet JP, Naaldijk Y, Goodson S, Fuzzati M, Blandini F, Erickson KI, Weinstein AM, Lutz MW, Kwok JB, Halliday GM, Dzamko N, Padmanabhan S, Alcalay RN, Waters C, Hogarth P, Simuni T, Smith D, Marras C, Tonelli F, Alessi DR, West AB, Shiva S, Hilfiker S, Sanders LH. Sci Transl Med. 2023 Aug 30;15(711):eabo1557. doi: 10.1126/scitranslmed.abo1557. Epub 2023 Aug 30. PMID: 37647388.G2019S selective LRRK2 kinase inhibitor abrogates mitochondrial DNA damage.Pena N, Richbourg T, Gonzalez-Hunt CP, Qi R, Wren P, Barlow C, Shanks NF, Carlisle HJ, Sanders LH. NPJ Parkinsons Dis. 2024 Mar 1;10(1):49. doi: 10.1038/s41531-024-00660-y. PMID: 38429321.A platform to map the mind-mitochondria connection and the hallmarks of psychobiology: the MiSBIE study.Kelly C, Trumpff C, Acosta C, Assuras S, Baker J, Basarrate S, Behnke A, Bo K, Bobba-Alves N, Champagne FA, Conklin Q, Cross M, De Jager P, Engelstad K, Epel E, Franklin SG, Hirano M, Huang Q, Junker A, Juster RP, Kapri D, Kirschbaum C, Kurade M, Lauriola V, Li S, Liu CC, Liu G, McEwen B, McGill MA, McIntyre K, Monzel AS, Michelson J, Prather AA, Puterman E, Rosales XQ, Shapiro PA, Shire D, Slavich GM, Sloan RP, Smith JLM, Spann M, Spicer J, Sturm G, Tepler S, de Schotten MT, Wager TD, Picard M; MiSBIE Study Group. Trends Endocrinol Metab. 2024 Oct;35(10):884-901. Doi: 10.1016/j.tem.2024.08.006. Epub 2024 Oct 9. PMID: 39389809. WASF3 disrupts mitochondrial respiration and may mediate exercise intolerance in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. Wang PY, Ma J, Kim YC, Son AY, Syed AM, Liu C, Mori MP, Huffstutler RD, Stolinski JL, Talagala SL, Kang JG, Walitt BT, Nath A, Hwang PM. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Aug 22;120(34):e2302738120. doi: 10.1073/pnas.2302738120. Epub 2023 Aug 14. PMID: 37579159.Core mitochondrial genes are down-regulated during SARS-CoV-2 infection of rodent and human hosts. Guarnieri JW, Dybas JM, Fazelinia H, Kim MS, Frere J, Zhang Y, Soto Albrecht Y, Murdock DG, Angelin A, Singh LN, Weiss SL, Best SM, Lott MT, Zhang S, Cope H, Zaksas V, Saravia-Butler A, Meydan C, Foox J, Mozsary C, Bram Y, Kidane Y, Priebe W, Emmett MR, Meller R, Demharter S, Stentoft-Hansen V, Salvatore M, Galeano D, Enguita FJ, Grabham P, Trovao NS, Singh U, Haltom J, Heise MT, Moorman NJ, Baxter VK, Madden EA, Taft-Benz SA, Anderson EJ, Sanders WA, Dickmander RJ, Baylin SB, Wurtele ES, Moraes-Vieira PM, Taylor D, Mason CE, Schisler JC, Schwartz RE, Beheshti A, Wallace DC. Sci Transl Med. 2023 Aug 9;15(708):eabq1533. doi: 10.1126/scitranslmed.abq1533. Epub 2023 Aug 9. PMID: 37556555.

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I mitocondri: la centrale di energia vitale delle nostre cellule

I mitocondri: la centrale di energia vitale delle nostre cellule

Dott. Serafino Fazio già professore di Medicina Interna all’Università degli Studi di Napoli Federico II, specialista in medicina interna e cardiologia. Le nostre cellule, e di conseguenza il nostro intero organismo, dipendono dall’energia per funzionare correttamente. Questa energia viene prodotta all’interno dei mitocondri, organelli intracellulari fondamentali per la vita. La loro funzione è trasformare i nutrienti assunti con l’alimentazione in ATP (adenosina trifosfato) attraverso il ciclo di Krebs e il processo di fosforilazione ossidativa. Questo processo è essenziale per il corretto funzionamento di tutte le cellule, in particolare di quelle che richiedono elevate quantità di energia, come le cellule cerebrali e muscolari. Il declino mitocondriale e le sue conseguenze Con l’avanzare dell’età e l’insorgenza di malattie croniche, il numero di mitocondri e la loro efficienza tendono a diminuire. A questo si aggiunge il processo di aterotrombosi, che compromette la circolazione sanguigna e riduce l’apporto di ossigeno ai tessuti. Poiché l’ossigeno è un elemento cruciale per la produzione di energia cellulare, la sua carenza porta a una ridotta capacità funzionale degli organi, in particolare cervello e muscoli. Questa progressiva perdita di efficienza energetica si manifesta con affaticamento, declino cognitivo, ridotta resistenza fisica e una maggiore predisposizione a patologie croniche. Diventa quindi essenziale adottare strategie mirate per proteggere e sostenere la salute mitocondriale. Strategie per preservare la funzione mitocondriale Per contrastare il declino mitocondriale, è fondamentale intervenire precocemente, idealmente a partire dai 40 anni, attraverso una combinazione di buone pratiche di vita e integrazione di sostanze naturali mirate. Stile di vita e alimentazione:  Attività fisica regolare per stimolare la biogenesi mitocondriale.Alimentazione equilibrata, ricca di antiossidanti e micronutrienti essenziali.Controllo dei fattori di rischio cardiovascolare per preservare il flusso di ossigeno agli organi. Integrazione di sostanze naturali efficaci: Recenti evidenze suggeriscono il ruolo chiave di alcune sostanze nella protezione e rigenerazione mitocondriale:  Quercetina e Pirrolochinolina chinone (PQQ): favoriscono la biogenesi mitocondriale e il processo di mitofagia, proteggendo i mitocondri dallo stress ossidativo.L-arginina e Nattochinasi: contribuiscono alla protezione delle arterie, riducendo il rischio di aterotrombosi e migliorando il flusso di ossigeno ai tessuti. Un approccio preventivo per un invecchiamento in salute Proteggere la funzionalità mitocondriale e garantire un’adeguata ossigenazione degli organi rappresenta una strategia chiave per preservare il benessere nel tempo. La prevenzione, attraverso uno stile di vita corretto e l’integrazione di sostanze mirate, consente di mantenere alte le riserve energetiche dell’organismo, contrastando gli effetti dell’invecchiamento e delle patologie croniche. Investire nella salute mitocondriale significa investire nella qualità della vita. Un approccio consapevole e scientificamente fondato può fare la differenza nel mantenimento di una buona efficienza fisica e cognitiva nel corso degli anni. 

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Insulino-resistenza, un potenziale fattore “prognostico” di longevità

Insulino-resistenza, un potenziale fattore “prognostico” di longevità

Francesca Morelli - Prof. Serafino Fazio - Medicina Integrata  In occasione del Congresso “Prevenzione e Longevità in Salute”, tenutosi a Napoli, è stato illustrato il ruolo dell’insulina in un contesto di invecchiamento e presentato il progetto per la rilevazione della prevalenza dell’insulino-resistenza nel capoluogo campano. Serafino Fazio, specialista in medicina interna e cardiologia, ha approfondito il temaL’insulino-resistenza, con il conseguente aumento della produzione da parte del pancreas dell’insulina stessa e la maggiore difficoltà di assorbimento del glucosio, incide in maniera importante sulla longevità. L’insulino-resistenza è, infatti, un importante fattore trigger per l’incremento di patologie tipiche dell’invecchiamento, legate ad esempio al rischio cardiovascolare e alla sindrome metabolica. In particolare allo sviluppo del diabete di tipo 2. Eppure nonostante questo ruolo e implicazioni chiave, questa condizioni clinica, rispetto ad altri fattori determinanti nel paradigma dell’invecchiamento, resta nell’ombra. Se ne è parlato, dando il giusto “peso” all’insulino-resistenza clinica, al Convegno “Prevenzione e Longevità in Salute”, tenutosi a Napoli. L’inquadramentoIn un contesto socio-demografico, vocato all’invecchiamento, e di popolazione pluri-comorbida, portare l’attenzione anche sul problema e sulla relazione insulina e diabete ha importanti valenze di salute e prevenzione. Per limitare l’evoluzione verso condizioni di maggiore severità, per favorire la sostenibilità del Sistema Sanitario Nazionale (SSN) e aumentare la qualità dell’assistenza: intervenire precocemente apre a migliori e più opportunità di cura. Nel rispetto di queste finalità, a Napoli, in sinergia e accordo con la Municipalità sono state organizzate diverse iniziative: il citato Convegno di (in)formazione per sensibilizzare alle strategie di invecchiamento sano e attivo e un progetto per rilevare la prevalenza dell’insulino-resistenza nella popolazione del Comune di Napoli nelle varie municipalità. «L’insulino-resistenza – spiega Serafino Fazio, già professore di Medicina Interna all’Università degli Studi di Napoli Federico II, specialista in medicina interna e cardiologia – precede il diabete di molti anni, anche di una decina, pertanto è importante intervenire precocemente in questa “finestra temporale” per bloccarne, o comunque rallentarne l’evoluzione, verso il diabete di tipo 2. L’ormone insulina, aumentato in corso di insulino resistenza, non agisce solo sul metabolismo glucidico, ma anche su una serie di altri fattori che negli anni arrecano danni importanti, soprattutto a livello cardiovascolare. L’iperinsulinemia produce, infatti, uno squilibrio dell’omeostasi circolatoria che esita nell’aumento dell’endotelina-1, un potente vasocostrittore, a scapito della riduzione dell’ossido nitrico che, all’opposto, ha un effetto vasodilatatore e anti aterosclerotico, e quindi protettivo delle pareti vascolari. Inoltre, l’iperinsulinemia stimola l’attività del sistema simpatico con conseguente incremento della secrezione di noradrenalina, un altro potente vasocostrittore. L’azione sinergica di noradrenalina e endotelina-1 impatta, pertanto, sulla generale vasocostrizione, senza contare il ruolo dei tubuli renali dotati di recettori specifici dell’insulina che, una volta stimolati, producono una riduzione della natriuresi, con conseguente maggiore riassorbimento di sodio e acqua, e aumento della volemia (volume totale di sangue) circolante. L’attivazione di tutti questi meccanismi promuove lo sviluppo di ipertensione. In particolare, la combinazione di insulino-resistenza e iperinsulineamia è da ritenersi una delle maggiori cause di ipertensione arteriosa primaria (o essenziale) che si distingue da quella secondaria, conseguente a malattie note come stenosi renale e patologie endocrine».Agire sull’ipertensione primaria significa prevenire il 95% dei casi di malattia, tant’è che andando a osservare persone tendenzialmente in sovrappeso, di norma insulino-resistenti, la gran parte è anche ipertesa. Gli aumentati livelli di insulina circolante si legano sia ai propri specifici recettori sia ai recettori del fattore di crescita IGF-1 (Insulin-like Growth Factor-1): in un contesto di iperinsulinemia determinano in sinergia, a livello vascolare, l’ispessimento e l’indurimento delle arterie, come anche l’aumento della fibrosi: un quadro generale che precede e produce una disfunzione endoteliale che evolve in aterosclerosi e, a livello del miocardio, in un incremento di dimensioni delle cellule muscolari (ipertrofia, rimodellamento concentrico del ventricolo sinistro), a loro volta causa dell’alterazione del rilasciamento diastolico del cuore.Nel corso del tempo queste condizioni possono dare luogo allo sviluppo di fibrosi e a insufficienza cardiaca a frazione di eiezione conservata, associata a congestione polmonare, affanno, con manifestazioni cliniche simili a quelle dello scompenso cardiaco a frazione di eiezione ridotta. «Tuttavia, in caso di insufficienza cardiaca a frazione di eiezione conservata – prosegue Fazio – non si ha una contrazione sistolica menomata inizialmente, mentre, invece, è alterato il riempimento diastolico, il cuore si riempie ma con un aumento delle pressioni diastoliche del ventricolo sinistro, dell’atrio sinistro e dei capillari polmonari».Infine, l’iperinsulinemia è associata anche allo sviluppo di neoplasie. Agire sull’insulino-resistenza, determinando una riduzione della insulinemia può anche aiutare a contenere il rischio di sviluppo di malattie neurodegenerative, quali deficit cognitivi e Alzheimer. Studi in vitro hanno infatti evidenziato che l’iperinsulinema a livello cellulare induce un aumento della loro senescenza (invecchiamento cellulare). L’andamentoQuesta condizione è in rapido e progressivo aumento prevalentemente a causa di cambiamenti dello stile di vita, avvenuti nel corso dei secoli. Sono “migliorate” le opportunità di procacciarsi il cibo, con una dieta per lo più eccessivamente ricca in carboidrati, che stimolano ulteriormente la produzione di insulina da parte del pancreas, a fronte di una sensibile riduzione del movimento e dell’attività fisica, con un netto squilibrio tra introito calorico e consumi energetici. «Insieme al Comune di Napoli – prosegue l’esperto – è stato avviato un progetto per indagare questa condizione-relazione valutando anche alcune cause culturali e sociali che incidono sul fenomeno, differenziando le diverse municipalità. Si stima, infatti, che laddove esistano istruzione e fattori economici migliori la prevalenza dell’insulino-resistenza possa essere più bassa rispetto a contesti socialmente meno evoluti, in cui i tassi potrebbero essere sensibilmente più alti. Informazioni preziose per orientare la direzione degli interventi, anche in relazione alla percentuale di prevalenza, con priorità di gestione verso le municipalità in cui la prevalenza di insulino-resistenza è superiore. Le azioni possono essere molteplici e di diversa natura, ma a denominatore comune, la sensibilizzazione e l’educazione all’insulino-resistenza va iniziata nelle scuole, fin dalle prime fasce di età. Napoli, ad esempio, è maglia nera per l’obesità infantile, legata a cambiamenti degli stili di vita e di assetto sociale e familiare in cui i bambini devono essere spesso affidati a caregiver e a passatempi come videogiochi e merendine.Modificare gli stili di vita è la prima regola per contrastare l’insulino-resistenza, ma la pratica clinica dimostra che solo il 25-30% della popolazione che intraprende questi comportamenti correttivi riesce a mantenerli stabili nell’arco della vita. Pertanto è importante aiutare i soggetti esposti a questa condizione con la somministrazione di sostanze insulino-sensibilizzanti, di cui c’è ampia disponibilità, sia da un punto di vista farmacologico, come la metformina molto efficace e impiegata, da linee guida nella gestione del diabete di tipo 2, e nuovi farmaci tuttavia molto costosi, sia soluzioni di tipo naturale. Spesso il paziente con insulino resistenza si incomincia a curare solo quando subentra il diabete di tipo 2, in prevenzione secondaria, come se avesse già avuto un evento cardiovascolare, quindi con un approccio molto più severo, agendo sul controllo ipercolesterolemico, abbassando i livelli del colesterolo sotto i normali standard di prevenzione primaria, come anche la pressione arteriosa. Mentre sarebbe molto più proficuo intervenire prima, agendo nel contrasto all’insulino resistenza. È necessario “fare informazione” spiegando che insulino-resistenza con associata iperinsulinemia è un fattore di rischio indipendente che favorisce l’insorgenza degli eventi a rischio, già illustrati».Invecchiamento sano e approccio integratoNonostante l’allungamento della vita media, persiste nell’anziano “moderno” almeno una di queste importanti criticità: la presenza, spesso, di più cronicità, dagli elevati costi sociali e assistenziali. Obiettivo è dunque promuovere e arrivare a una longevità più sana. «È fondamentale l’approccio integrato – sottolinea Fazio – che preveda la riduzione dell’introito di cibo e calorico, in particolare di zuccheri, e l’incremento di una attività fisica, efficace, già da sola, nel favorire l’insulino-sensibilità, grazie all’apporto dell’apparato muscolare. Questo è un vero e proprio organo endocrino, che forma peptidi (miochine) dall’azione endocrina, paracrina e autocrina, con benefici sugli stessi muscoli e su organi a distanza, come cuore, vasi, cervello, fegato. Le miochine, tra l’altro, favoriscono un migliore utilizzo del glucosio in circolazione. Sotto sforzo, l’apparato muscolare attiva la produzione di specifiche sostanze, in particolare Glut4, il principale trasportatore insulino-responsivo del glucosio, che veicolano lo zucchero dall’esterno, quindi dal circolo, all’interno delle cellule. Dunque, più ci muoviamo, più miochine sono prodotte, meglio viene utilizzato il glucosio, più migliora la sensibilità, secondo un circolo virtuoso».In questo contesto anche alcune sostanze naturali possono essere di supporto: la berberina, una delle più utilizzate, particolarmente nell’antica medicina cinese e in quella ayurvedica indiana dove è impiegata anche nella cura del diabete per la sua documentata azione insulino-sensibilizzante. La berberina ha un meccanismo di azione molto simile a quello della metformina, tanto che viene anche chiamata metformina vegetale. La silimarina, sul mercato da tanti anni, in precedenza venduta in farmacia come epatoprotettore, e successivamente anche come inibitore dell’insulino resistenza a livello epatico e protettore contro il fegato grasso, implicazione correlata anch’essa all’insulino-resistenza. Gli effetti della silimarina sono sinergizzanti quando usata in associazione alla berberina. «Quest’ultima, assunta per via orale – precisa Fazio – ha un assorbimento intestinale incostante, in quanto viene inizialmente assorbita dalle cellule intestinali, ma viene poi espulsa da esse tramite la glicoproteina P intestinale che garantisce un assorbimento della berberina più costante ed efficiente. Ancora, possono essere impiegate nella gestione dell’insulino-resistenza la quercetina, considerata una sostanza senolitica, cioè una sostanza che contrasta l’invecchiamento, e la mormodica charantia, sostanza di origine asiatica». Il progetto campanoIl modello implementato a Napoli è potenzialmente esportabile anche al resto del territorio. «Il progetto – conclude Fazio – è stato approvato dalla Asl cittadina ed ha coinvolto una cooperativa di 170 medici di base, appartenenti alla cooperativa COMEGEN, che hanno in carico all’incirca 200 mila assistiti del comune di Napoli e che dispongono di un ampio database che rende più facile intercettare persone a rischio di insulinoresistenza. Il progetto ha, inoltre, diversi valori aggiunti fra cui costi sostenibili, minimi. Infatti la diagnosi si fa non tramite il clamp euglicemico-iperinsulinemico, test complesso e costoso, ma mediante indici surrogati di insulinoresistenza, molto affidabili e correlati sia al clamp che ad un aumentato rischio cardiovascolare quali Homa IR, indice trigliceridi-glucosio, indici trigliceridi/colesterolo HDL».In funzione delle evidenze e dell’impatto dell’insulino-resistenza nel peggiorare la qualità della salute, quindi della vita, intercettare la popolazione a maggiore rischio e intervenire in una efficace finestra terapeutica deve essere una priorità. Azione che, oltre che sul benessere della persona, ricade sulla “protezione” e prevenzione dell’efficacia e efficienza, anche delle risorse e del SSN.

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